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強大金黃色葡萄球菌疫苗來了！
日期：2015-03-18 00:00:00
最近，意大利錫耶納諾華疫苗研究中心的研究人員與芝加哥大學合作，發現了針對流行病相關的金黃色葡萄球菌菌株非常有效的疫苗，這個疫苗結合了金黃色葡萄球菌發病機制中已知的發揮不同的作用的5個保守抗原。這篇研究成果在線發表在PNAS。臨床醫學中最大的問題之一便是耐多種藥，并導致疾病的金黃色葡萄球菌菌株的日益盛行。青霉素耐藥在整個葡萄球菌菌株中非常普遍。金黃色葡萄球菌菌株引起了廣泛的嚴重、有時致命的疾病，包括骨髓炎，心內膜炎，肺炎，腦膜炎和中毒性休克綜合征。更別談耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的高昂治療費用和高死亡率。雖然的確有一些新的抗生素顯示治療的新可能性，但這些新藥物一般還需要多年才能普遍用于市場。
之前已有研究表明有些抗原具有表面因子和分泌因子，能對抗金黃色葡萄球菌的毒力因子。這次研究人員使用了分泌的因子——α溶血素（Hla）、ess extracellular A（EsxA）、ess extracellular B (EsxB)；兩個表面因子鐵氧肟酸鹽攝取D2和保守葡萄球菌抗原1A。這些抗原被修改利用成疫苗組分，因此研究者命名此疫苗為4組分-葡萄球菌聯合疫苗（the combined vaccine 4component-Staph）。
金葡菌本身能產生許多毒力因子，以抵抗人類和動物的自身免疫通路，使其成為臨床上超級麻煩的細菌。其中一個毒力因子是葡萄球菌蛋白A（SpA）——一個已知的B細胞超抗原，能與B細胞受體的相互作用，導致克隆擴增和B細胞凋亡，從而減低機體對金葡菌的免疫反應。為了防止SpA摧毀實驗鼠體內B細胞，研究人員在注射疫苗之前，給小鼠注射了無毒的SpA（SpAkkaa）。研究人員根據抗原對抗金葡菌感染的能力，選擇了五個主要抗原。他們推測，組合這幾個抗原或許能在體內提供抗病原菌的廣泛保護。單獨每種抗原或與五個抗原配制的組合分別接種到小鼠身上。免疫接種后，小鼠都接受了致死劑量的5種金葡菌之一的挑戰：4組分-葡萄球菌聯合疫苗組出現顯著減少細菌負荷。聯合疫苗相比接種單抗原也更有效。
更接近理想的疫苗應該兼具誘發功能性抗體和T細胞介導的免疫的功能。研究者推測，配制組合金葡菌抗體配合能刺激這種反應的佐劑或將提高疫苗的保護性能。他們增加了一種分子免疫增強劑——SMIP.7-10，靶向Toll-like receptor 7，然后對致腹膜炎的金葡菌感染進行了測試。接種十天后，小鼠被使用了致死劑量的幾種金葡菌菌株，疫苗顯示80％至90％的保護水平，并比之前的制劑顯示更高的抗原水平。此外，研究人員將接種過的兔的血清注射到未注射的小鼠身上，小鼠表現出類似的金葡菌抗體介導的保護作用。